Producción de Anticuerpos Monoclonales a partir de un Cultivo Continuo de Hibridomas durante 100 Días en el Biorreactor LAMBDA MINIFOR
El bioprocesamiento continuo se consolida rápidamente como la estrategia preferida para alcanzar mayor productividad, calidad de producto consistente y reducción de costes operativos en la biomanufactura moderna. Para hacer realidad esta transición, los investigadores necesitan biorreactores de laboratorio capaces de cultivar células de mamífero altamente sensibles bajo condiciones estables durante largos periodos de tiempo. Un estudio independiente reciente, realizado en el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), Cuba, demostró que el biorreactor LAMBDA MINIFOR ofrece una estabilidad y precisión excepcionales a largo plazo para el cultivo de células de mamífero, soportando con éxito un cultivo continuo de hibridomas durante 100 días en un medio libre de proteínas.
Referencia: González M., Aragón H., Medel M., Hernández D., Ferro W., et al. (2024). Continuous culture of mouse hybridoma cells for 100 Days in the LAMBDA MINIFOR bioreactor. Biotecnología Aplicada, 41(2): 2211–2218.
Descripción del Estudio
En este estudio, las células de hibridoma CB.Hep-1 se cultivaron de forma continua en el biorreactor MINIFOR bajo condiciones cuidadosamente controladas para favorecer un crecimiento suave, estable y reproducible. El biorreactor operó a 36–37 °C con un pH entre 6.8 y 7.2, utilizando la agitación biomimética de cola de pez (fishtail) exclusiva de LAMBDA, diseñada para minimizar el estrés por cizallamiento y proteger la integridad celular. La aireación se mantuvo a niveles bajos, sin necesidad de suplementación con CO₂, y el sistema gestionó la renovación diaria del medio sin desviaciones operativas ni eventos de contaminación. Esta configuración permitió mantener el cultivo de hibridomas de forma fiable durante 100 días completos.
Aunque la producción de anticuerpos monoclonales basada en hibridomas es históricamente robusta, puede verse afectada por deriva genética y pérdida de productividad en cultivos prolongados. Por ello, la estabilidad de la línea celular y la calidad del producto a largo plazo constituyen un criterio clave para evaluar el rendimiento de un biorreactor.
La operación continua comenzó el día 6 y se mantuvo durante 100 días, con una renovación diaria de hasta el 19 % del volumen, garantizando condiciones de estado estacionario.
Resultados de Rendimiento
A lo largo de toda la operación, el LAMBDA MINIFOR mantuvo un rendimiento celular alto y constante. La viabilidad media fue del 82,5 %, con una densidad celular viable estable de 1,1 × 10⁶ células/mL.
La producción de anticuerpos monoclonales se mantuvo estable, con una concentración media de 122,7 mg/L y una productividad específica de 25,7 µg por millón de células y día.
En total, el cultivo produjo 12.5 g de anticuerpo monoclonal, de los cuales se recuperaron 10.1 g de proteína altamente purificada. La calidad del producto fue sobresaliente: pureza superior al 99 %, ausencia de agregación y especificidad de unión al antígeno inalterada durante todo el periodo de producción.
Calidad y Estabilidad del Producto
Uno de los hallazgos más relevantes del estudio fue que la operación continua prolongada no afectó negativamente la calidad molecular ni las características bioquímicas del anticuerpo monoclonal.
El producto purificado conservó su integridad estructural completa, mantuvo su constante de afinidad y no mostró degradación ni variaciones en su comportamiento inmunológico. Estos resultados confirman la idoneidad del MINIFOR para aplicaciones donde la consistencia del producto a largo plazo es crítica, como la producción de anticuerpos monoclonales por hibridomas y los procesos de perfusión continua.
Potencial de Escalado
A partir de los datos obtenidos con el MINIFOR, los investigadores modelaron la operación continua a mayor escala, demostrando un claro potencial de transferencia del proceso:
| Escala | Modo de operación | Producción anual estimada |
|---|---|---|
| 600 L (sin retención celular) | Continuo | 2.025 g de mAb/año |
| 50 L (con retención celular) | Continuo | 1.378 g de mAb/año |
Esta capacidad de escalado refuerza el papel del MINIFOR como un modelo de reducción de escala (scale-down) preciso y rentable para la optimización de cultivos de células de mamífero, permitiendo una transición eficiente y de bajo coste hacia biorreactores piloto y de producción.
Conclusión
El estudio de hibridomas CB.Hep-1 durante 100 días proporciona una evidencia sólida de que el biorreactor LAMBDA MINIFOR es una plataforma excepcionalmente capaz para el cultivo prolongado de células de mamífero y el desarrollo de bioprocesos continuos.
Su rendimiento operativo estable, control ambiental preciso, mezcla suave y calidad de producto constante lo convierten en una solución ideal para laboratorios dedicados a la producción de anticuerpos monoclonales, la optimización de cultivos continuos y la investigación avanzada en bioprocesos. Estos resultados posicionan al MINIFOR como uno de los biorreactores de sobremesa más fiables y eficientes para el cultivo continuo de células de mamífero.
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Email: sales@lambda-instruments.com